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摘要:蛋白质棕榈酰化修饰是一种广泛存在于生物体内的蛋白质翻译后脂质修饰。在大多数情况下,棕榈酸主要通过不稳定的硫酯键共价结合到蛋白质底物特定的半胱氨酸残基上,从而发生S-棕榈酰化修饰。由于硫酯键在一定的条件下会水解,引起蛋白质底物发生去棕榈酰化修饰,因此S-棕榈酰化修饰通常是可逆的。S-棕榈酰化修饰也与许多心血管疾病的发生和发展密切相关。本文综述了蛋白质棕榈酰化修饰和去棕榈酰化修饰过程,以及蛋白质棕榈酰化修饰与心律失常、动脉粥样硬化、肺动脉高压、心力衰竭和血栓性疾病等心血管疾病之间的关系,为心血管疾病的治疗提供新的方向。

摘要:目的]应用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)及小分子药物靶点预测在线平台(Swiss Target Prediction)和疾病基因组数据库,结合分子对接技术,预测巴戟天抗动脉粥样硬化(As)的靶点及信号通路。 [方法]通过中药网络药理学数据库及小分子药物靶点预测在线平台挖掘巴戟天的有效成分及其所对应的靶点,利用GeneCards、OMIM、Disgenet、UniProt收集并筛选As相关的疾病基因靶点,获取交集基因,将其导入String 11.5数据库中,构建疾病-药物蛋白互作分析(String-PPI)网络图,利用Cytoscape 3.9.1软件对关键靶点网络进行可视化；此外,运用Metascape网络在线平台进行GO、KEGG富集挖掘出其抗As的分子靶点,并通过KEGG数据库绘制通路图。最后,使用Autodock vina 1.1.2软件对核心化合物及核心靶点基因进行分子对接验证。 [结果]通过以上数据库共收集得到包括β-谷甾醇和蒽醌在内的17个有效药物化合物、73个核心靶点和1 450个关键疾病基因；取交集后得到巴戟天治疗As的35个核心基因；经String-PPI得到基因间有相互作用的SRC、PGTS2、TGFβ1、REN、ESR1、CASP3等32个基因；KEGG富集到75条信号通路,涉及脂质-动脉粥样硬化、晚期糖基化终末产物及受体、PI3K-Akt信号通路等相关通路；其中脂质-动脉粥样硬化通路主要涉及SRC、BCL2、BAX、CASP3、GSK3B、RXRA等6个靶基因。分子对接结果显示,巴戟天的主要化学成分与核心基因之间有较强的结合活性。 [结论]巴戟天可能通过β-谷甾醇、蒽醌等主要有效化学成分调控SRC、PGTS2、TGFβ1、REN、RXRA、ESR1、CASP3等32个主要靶基因表达,减轻血管内皮炎症反应,抑制细胞增殖、迁移和凋亡,发挥抗As的作用。

摘要:目的]观察心脏糖皮质激素受体激活对小鼠心肌梗死(MI)后心脏重塑、心功能的影响及可能机制。 [方法]将28只雄性C57BL/6J小鼠按照随机数字表法分为假手术组、地塞米松组、MI组和MI＋地塞米松组,每组7只。MI组结扎小鼠冠状动脉左前降支制作MI模型；假手术组、地塞米松组只绕线不结扎,并且于手术前24 h分别经腹腔注射生理盐水或地塞米松(20 mg/kg)；MI＋地塞米松组于制作MI模型前24 h经腹腔注射地塞米松(20 mg/kg)。手术后第7天使用小动物超声仪检测心功能指标,取心脏组织切片,采用免疫组织化学染色观察糖皮质激素受体激活水平,采用Masson染色观察梗死面积,采用免疫组织化学染色观察炎症因子IL-6和趋化因子CCL-5水平。 [结果]与MI组相比,MI＋地塞米松组小鼠的左心室舒张期末内径减小6.85%,左心室收缩期末内径减小6.89%,左心室舒张期末容积减小16.11%,左心室收缩期末容积减小17.18%(均P＜0.05),射血分数升高10.63%,短轴缩短率升高13.11%(均P＜0.05),表明地塞米松预处理可改善小鼠MI后心功能；磷酸化糖皮质激素受体水平升高1.57倍；MI后梗死面积减小18.4%(P＜0.05)；炎症因子IL-6表达水平下降71.4%,趋化因子CCL-5表达水平下降65%(均P＜0.05)。 [结论]心脏糖皮质激素受体激活对小鼠MI后的心肌细胞损伤具有拮抗效应,可改善心肌重塑,这一作用可能与其抗炎症反应有关。

摘要:目的]探讨lncRNA NEAT1通过调节miR-27b-3p/特异性蛋白1(SP1)轴对心房颤动(AF)大鼠心肌纤维化的影响。 [方法]54只大鼠按照随机数字表法分成6组(n＝9):假手术组、AF组、AF＋shControl组、AF＋shNEAT1组、AF＋shNEAT1＋anti-miR-Control组、AF＋shNEAT1＋anti-miR-27b-3p组。转染上述慢病毒载体2周后,采用连续7天尾静脉注射乙酰胆碱-氯化钙的方法进行AF大鼠造模。AF的发生率、持续时间采用心电图记录；RT-qPCR检测心房组织内NEAT1、miR-27b-3p、SP1及纤维化相关基因(TGF-β1、CTGF、COLⅠ、COLⅢ)的表达水平；荧光素酶报告基因检测miR-27b-3p与NEAT1、miR-27b-3p与SP1的靶向关系；TUNEL染色观察心房组织心肌细胞凋亡；Masson染色观察心房组织心肌纤维化；Western blot检测心房组织中SP1、纤维化相关基因的蛋白表达水平。 [结果]与AF组比较,AF＋shNEAT1组AF的发生率和持续时间降低,心肌纤维化和细胞凋亡减轻,TGF-β1、CTGF、COLⅠ、COLⅢ的mRNA和蛋白表达降低(P＜0.05)。NEAT1负调控miR-27b-3p水平。沉默miR-27b-3p可逆转shNEAT1对AF大鼠心肌细胞凋亡和心肌纤维化的抑制作用。miR-27b-3p直接靶向SP1并抑制其mRNA和蛋白表达(P＜0.05)。NEAT1通过下调miR-27b-3p促进SP1的表达。 [结论]NEAT1下调可缓解AF和AF诱导的心肌纤维化,其调控机制与调节miR-27b-3p/SP1轴有关。

摘要:目的]探讨下肢动脉硬化闭塞症膝下病变的潜在机制和免疫相关性。 [方法]从高通量基因表达数据库下载GSE100927数据集,利用R语言软件Limma数据包和加权基因共表达网络分析筛选与下肢动脉硬化闭塞症膝下病变相关的基因并进行信号通路富集分析；构建蛋白-蛋白相互作用网络并筛选下肢动脉硬化闭塞症膝下病变相关的核心基因,分析核心基因在下肢动脉硬化闭塞症膝下病变样本与对照样本间的差异,利用受试者工作特征曲线下面积评价核心基因的诊断效能。采用反卷积算法(CIBERSORT)评估各样本中免疫细胞分布并计算不同免疫细胞在下肢动脉硬化闭塞症膝下病变样本与对照样本间的差异。 [结果]筛选获得下肢动脉硬化闭塞症膝下病变差异表达上调基因153个,差异表达下调基因63个,加权基因共表达网络分析结果表明下肢动脉硬化闭塞症膝下病变基因差异表达以上调为主,涉及胆固醇代谢、血小板活化等信号通路；蛋白酪氨酸磷酸酶受体C型(PTPRC)、Spi-1原癌基因(SPI1)、集落刺激因子1受体(CSF1R)和Fcγ受体Ⅲa(FCGR3A)可能是下肢动脉硬化闭塞症膝下病变的核心基因,且诊断效能较好。下肢动脉硬化闭塞症膝下病变与单核细胞的浸润程度呈正相关(r＝0.419,P＝0.037),与M2型巨噬细胞的浸润程度呈负相关(r＝－0.491,P＝0.013)。 [结论]下肢动脉硬化闭塞症膝下病变涉及胆固醇代谢、血小板活化等多种信号通路；与单核细胞、巨噬细胞介导的免疫反应密切相关；PTPRC、SPI1、CSF1R和FCGR3A可能是下肢动脉硬化闭塞症膝下病变的核心基因。

摘要:目的]研究甘油三酯葡萄糖乘积(TyG)指数对急性冠状动脉综合征(ACS)患者行急诊经皮冠状动脉介入治疗(PCI)远期预后的预测价值。 [方法]共纳入了2 249例行急诊PCI术的ACS患者,根据TyG指数的中位数将患者分为高TyG指数组及低TyG指数组。比较两组主要不良心脑血管事件(MACCE)发生情况。单因素及多因素Cox分析评价TyG对MACCE的预测价值,亚组分析评估TyG指数对MACCE预测价值的一致性。 [结果]在66个月随访期间,共有299(13.3%)例患者发生MACCE。与低TyG指数组比,高TyG指数组的MACCE(17.1%比9.5%,P＜0.001)、全因死亡(6.2%比3.7%,P＝0.007)、心源性死亡(4.4%比2.1%,P＝0.002)、非致死性心肌梗死 (1.0%比0.3%,P＝0.001)、非致死性缺血性卒中(2.0%比1.0%,P＝0.039)和缺血驱使的血运重建(7.8%比4.8%,P＝0.001)的发生率明显升高。多因素Cox分析显示TyG指数是MACCE的独立预测因子(HR 1.710,95%CI 1.304～2.242,P＜0.001)。亚组分析显示,TyG指数在不同亚组中对MACCE的独立预测作用仍然存在。 [结论]TyG指数是ACS患者行急诊PCI术远期MACCE的独立预测因子。

摘要:目的]探索阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者血清纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)水平与颈动脉内膜中膜厚度(CIMT)及斑块稳定性的相关性。 [方法]收集宝鸡市中心医院2019年7月—2021年1月行多导睡眠监测(PSG)的167例患者,基于睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)分为对照组(46例)、轻度OSAHS组(15例)、中度OSAHS组(39例)和重度OSAHS组(67例),比较各组一般临床资料、PSG相关指标、血生物化学指标、血清PAI-1水平和CIMT的差异。分析OSAHS患者血清PAI-1水平与CIMT和动脉硬化斑块稳定性的关系,根据CIMT及颈动脉斑块形态和超声学特征将OSAHS患者分为单纯OSAHS组(37例)、OSAHS稳定性斑块组(46例)和OSAHS不稳定性斑块组(38例),比较各组患者PAI-1水平,多因素Logistic回归分析探索OSAHS患者颈动脉斑块稳定性的危险因素。 [结果]对照组、轻度OSAHS组、中度OSAHS组和重度OSAHS组之间性别、体质指数(BMI)、高血压病、吸烟史、AHI、氧减指数(ODI)、氧饱和度低于90%的时间占睡眠期的百分比(Ts90%)、睡眠最低指脉氧饱和度(L-SaO₂)、CIMT、血清PAI-1水平差异有统计学意义(均P＜0.05)。Pearson相关性分析提示OSAHS患者CIMT与血清PAI-1水平呈正相关(r＝0.675,P＜0.001),单纯OSAHS组的PAI-1水平为对照组的1.20倍,OSAHS稳定性斑块组的PAI-1水平为对照组的1.79倍,OSAHS不稳定性斑块组的PAI-1水平为对照组的2.01倍,差异有统计学意义(均P＜0.05)。多元线性回归提示校准混杂因素影响后,CIMT与AHI(B＝0.019,P＝0.001)、血清PAI-1水平(B＝0.012,P＜0.001)、血低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)浓度(B＝0.081,P＝0.028)独立相关。多因素Logistic回归分析结果显示校准混杂因素后,高血压(OR=4.121,95%CI:2.034~18.117)、糖尿病(OR=1.570,95%CI:1.158~3.645)、血清PAI-1水平(OR=1.091,95%CI:1.039~1.145)、中度OSAHS(OR=1.277,95%CI:1.162~3.730)、重度OSAHS(OR=5.834,95%CI:1.085~31.370)是OSAHS患者颈动脉斑块不稳定性的独立危险因素(P＜0.05)。 [结论]血清PAI-1水平随OSAHS患者病情程度加重逐渐增高,与OSAHS患者CIMT呈正相关,可能是OSAHS患者颈动脉斑块不稳定性的独立危险因素。

摘要:目的]探究慢性肾脏病(CKD)腹膜透析(PD)患者尿白蛋白(UAlb)水平与冠状动脉钙化(CAC)的相关性。 [方法]选择2020年2月—2022年6月于咸阳市中心医院住院行PD治疗的186例CKD患者为研究对象,纳入训练集；根据Rumberger CAC程度分级法分为无钙化组(0～10分,80例)和钙化组(＞10分,106例)；按照相同标准另选择2022年7月—11月于咸阳市中心医院住院行PD治疗的62例CKD患者,纳入验证集。对比分析两组患者的临床资料；通过曲线拟合及阈值效应分析确定UAlb的阈值效应；采用多因素Logistic回归分析影响CAC发生的危险因素；构建列线图预测模型,并进行模型评价。 [结果]当UAlb＞30 mg/L时,随着其水平的升高,CAC的发生风险呈上升趋势。年龄＞50岁、透析时间＞20个月、糖尿病、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)≥3.5、血磷≥1.8 mmol/L、UAlb＞30 mg/L均是CAC发生的独立危险因素(P＜0.05)。列线图预测模型评价结果显示,列线图预测模型的区分度、准确度及有效性均较高。 [结论]当UAlb＞30 mg/L时,随着其水平升高,CAC的发生风险呈上升趋势。年龄＞50岁、透析时间＞20个月、糖尿病、NLR≥3.5、血磷≥1.8 mmol/L、UAlb＞30 mg/L均是CAC发生的独立危险因素。

摘要:心血管疾病的发病率和死亡率正随着人口老龄化及城镇化的推进而呈持续升高之势,严重威胁人类的生命健康安全。心血管疾病的起病及病程进展受多种因素影响,肠道菌群失调作为其中之一吸引了众多目光。肠道菌群是存在于胃肠道内与人体互利共生的微生物群,越来越多的研究表明,肠道菌群与心血管疾病相互影响,二者互为因果,通过调节肠道菌群靶向干预心血管疾病可成为新的治疗思路。现代研究发现中药复方、中药单体及针灸可有效纠正肠道菌群紊乱,上调益生菌数量,恢复肠道屏障功能,减轻炎症反应。基于上述研究,该文总结了肠道菌群及其代谢产物与心血管疾病之间的相互作用,还对部分中医药调控肠道菌群,恢复肠道菌群动态平衡,从肠治心,干预心血管疾病的治疗作用进行了归纳,以期为心血管疾病的防治提供新的思路和可行性方案。

摘要:静脉血栓栓塞(VTE)包括肺栓塞(PE)和深静脉血栓形成(DVT),是全世界最常见的心血管疾病之一,造成了巨大的社会经济负担。临床常以抗血栓治疗为主,由于抗血栓治疗与凝血及溶血系统有关,因此这种治疗方式有极高的出血风险,需要对病程进展进行严格的监控,但现有的手段不能完全满足未来临床精准医疗的需要。分子影像学能反映疾病分子层面的信息,通过影像手段,对血栓靶向纳米探针进行定量监测,对疾病的亚型精准诊断并提供个性化治疗。本综述介绍了近年来纳米分子影像学在VTE中的诊疗研究进展,有望为VTE的诊治提供新的思路。

摘要:同型半胱氨酸(Hcy)是由蛋氨酸代谢生成的中间代谢产物,大量研究发现Hcy与心血管疾病有很大关系。微小RNA(miRNA)是一大类短链非编码RNA,已在多种疾病中证实miRNA失调可导致疾病的发生发展,比如免疫紊乱、糖尿病、癫痫、癌症等。目前miRNA因其在心血管系统中的关键作用而被认为是心血管疾病的新治疗策略。当前研究已证实Hcy与miRNA均是心血管疾病的危险因素,Hcy可通过调控miRNA影响心血管疾病,miRNA也可能对Hcy引起相应变化。但Hcy与miRNA的相互影响在心血管疾病中的作用还有待明确。本文简要综述了Hcy调控miRNA在心血管疾病中的作用进展及其潜在的临床应用价值。

摘要:鸢尾素主要是运动后由肌细胞产生及分泌的肌细胞因子,在脂肪组织、肝脏、胰腺、睾丸、胃等组织中也有表达,其前体物质是Ⅲ型纤维连接蛋白结构域5(FNDC5),经裂解后分泌到外周循环中。鸢尾素通过MAPK、AMPK、PI3K/Akt及STAT3/Snail等信号通路,促进白色脂肪组织棕色样变,增加线粒体代谢及能量消耗,改善胰岛素抵抗,调节炎症因子、神经系统分化及成骨细胞增殖等,有望成为多种糖脂代谢相关疾病的新型治疗靶点。